STEP-1 vs SURMOUNT-1: Was die grossen GLP-1-Studien wirklich zeigen

Wenn du in einem GLP-1-Forum nachfragst, welches Medikament besser ist, bekommst du tausend Meinungen. Die einzig belastbaren Daten kommen aus den Zulassungsstudien: STEP-1 für Wegovy/Semaglutid (Wilding et al., NEJM 2021) und SURMOUNT-1 für Mounjaro/Tirzepatid (Jastreboff et al., NEJM 2022). Hier ist der ehrliche Vergleich.

Studiendesign auf einen Blick

Kriterium	STEP-1	SURMOUNT-1
Wirkstoff	Semaglutid 2,4 mg/Woche	Tirzepatid 5/10/15 mg/Woche
Studiendauer	68 Wochen	72 Wochen
Teilnehmerzahl	1.961	2.539
Mittlerer Ausgangs-BMI	37,9 kg/m²	38,0 kg/m²
Mittleres Alter	46 Jahre	45 Jahre
Frauenanteil	74%	68%

Wichtig: Beide Studien schlossen Personen mit Typ-2-Diabetes aus. Beide nutzten begleitend Lebensstilintervention (Kalorienreduktion, Bewegung). Beide hatten ein hochwertiges Placebo-Kontroll-Design.

Primärer Endpunkt: Gewichtsreduktion

Hier liegt der grosse Unterschied:

STEP-1 (Wegovy 2,4 mg): mittlere prozentuale Gewichtsreduktion von 14,9% nach 68 Wochen. 86% der Teilnehmer:innen erreichten ≥5% Verlust, 50% ≥15%.
SURMOUNT-1 (Mounjaro 15 mg): mittlere prozentuale Reduktion von 20,9% nach 72 Wochen. 96% erreichten ≥5%, 78% ≥15%, und beachtenswert: 63% erreichten ≥20%.

In absoluten Zahlen: bei einem Ausgangs-Gewicht von ca. 105 kg entspricht das −15,7 kg unter Wegovy bzw. −22,0 kg unter Mounjaro 15 mg. Beachtlich ist auch, dass selbst die niedrigeren Mounjaro-Dosen (5 und 10 mg) bessere Ergebnisse zeigten als Wegovy.

Verlauf über die Zeit

Wer mit GLP-1 arbeitet, weiss: Der Verlust ist nicht linear. Die Studien zeigen einen klassischen S-Kurven-Verlauf:

Wochen 1–4: Schnelle Initial-Reduktion, oft vor allem Wasserverlust und reduzierte Magenfüllung
Wochen 4–20: Steilster Verlust-Phase, klinisch sichtbarste Veränderungen
Wochen 20–52: Verlangsamung, weil der Körper sich an niedrigeres Gewicht anpasst
Ab Woche 52: Plateau-Phase, Erhaltungsdosis wird kritisch

Penday zeigt in der Verlauf-Funktion automatisch deinen tatsächlichen Verlauf gegen den STEP-1- bzw. SURMOUNT-1-Median — du siehst, ob du im Studien-Korridor bist, vorne oder hinten.

Nebenwirkungen im Vergleich

Beide Wirkstoffe gehören zur Klasse der GLP-1-Analoga (Mounjaro zusätzlich GIP-Agonist) und teilen das Nebenwirkungsprofil:

Nebenwirkung	Wegovy (STEP-1)	Mounjaro 15 mg (SURMOUNT-1)
Übelkeit	44%	29%
Durchfall	31%	23%
Verstopfung	24%	17%
Erbrechen	24%	14%
Schwere Pankreatitis	0,2%	< 0,1%
Studienabbruch wegen NW	7%	7% (15 mg-Gruppe)

Bemerkenswert: Mounjaro zeigte weniger Übelkeit als Wegovy, trotz stärkerer Gewichtsreduktion. Eine mögliche Erklärung ist die zusätzliche GIP-Agonisten-Komponente, die den GLP-1-Effekt teilweise ausbalanciert.

Was bedeutet das für deine Therapie?

Drei wichtige Punkte:

Mounjaro ist statistisch wirksamer. Wenn beide verfügbar und erstattet sind, spricht aus Wirksamkeitssicht vieles für Tirzepatid.
Aber: Beide Studien hatten gut motivierte Studienteilnehmer:innen mit begleitender Lebensstilintervention. Real-World-Daten liegen meist 2–4 Prozentpunkte unter den Studien-Medianen.
Individuelle Response variiert stark. 14% der Wegovy- und 9% der Mounjaro-Teilnehmer:innen erreichten weniger als 5% Verlust. Es gibt sogenannte Non-Responder. Wenn du nach 12–16 Wochen kein klinisch relevantes Ergebnis siehst, sprich mit deiner Ärzt:in über Wechsel oder Anpassung.

Was die Studien NICHT zeigen

Ein paar wichtige Lücken im Wissen:

Langzeit-Sicherheit über 5+ Jahre — die Studien laufen 18–24 Monate, Beobachtungsdaten sind kürzer
Was passiert nach Absetzen — die STEP-4-Studie zeigt: Wer Wegovy absetzt, nimmt 67% der verlorenen Kilogramm in 12 Monaten wieder zu
Effekte auf Muskelmasse — der Verlust ist nicht nur Fett. Krafttraining begleitend ist nicht nur kosmetisch, sondern stoffwechselrelevant
Generationen-Effekte — wenig Daten für unter 18- und über 65-Jährige

Quellen: Wilding et al., NEJM 2021;384:989. Jastreboff et al., NEJM 2022;387:205. Stand der Daten: Originalpublikationen, Folgeartikel bis 2024 berücksichtigt.